北京中医药大学麦芪降糖丸药效作用特点研究取得新发现

希尔安药业  2018/6/22  来源: 本站

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近日,我司与北京中医药大学博士生导师、国内著名药理专家、国家中医药管理局《中药药理学》重点学科带头人孙建宁教授合作开展并完成麦芪降糖丸对瘦素基因缺陷的2型糖尿病模型ob/ob小鼠的有效性及作用特点研究。




  研究结果揭开了麦芪降糖3大药效作用特点:一是发现麦芪降糖丸具有降低ob/ob小鼠空腹血糖的作用,能减轻胰腺胰岛实质细胞和间质细胞增生程度,对胰腺有保护作用,可以用于糖尿病的临床治疗;二是发现麦芪降糖丸具有降低ob/ob小鼠血清甘油三脂和低密度脂蛋白,肝脏甘油三酯和肝脏指数的作用,提示具有改善糖尿病小鼠血脂异常的作用;三是发现麦芪降糖丸能提高感觉神经痛觉敏感性和减轻肾病变程度,提示具有延缓糖尿病小鼠周围神经病变和肾脏并发症的作用。该研究成果将为本品临床价值和学术价值提供有力支撑。


糖尿病发病原因


  糖尿病属于中医学中“消渴症”范畴。




  中医认为糖尿病的主要病因是由于机体先天禀赋不足,脾胃功能较弱,脾虚使运化失常,导致气血不足,脏腑功能失调,阴阳失衡,血糖升高。除此之外,饮食不节、情志失调和劳欲过度也是导致消渴症的重要影响因素,临床多以气阴两虚证为多,表现为气虚、五心烦热、潮热盗汗、口干口渴、舌红苔黄少等。滋肾阴可降妄炎之火,补脾气可助运化之功,水升火降,中焦健旺,气复阴回,则糖代谢自可复常。临床上多以清热润燥,养阴生津,健脾补气的治则用于糖尿病的治疗。



  糖代谢紊乱引起高血糖是糖尿病的主要特征,糖尿病主要的原因是胰岛素分泌不足,胰岛素敏感性降低导致其利用减弱以及机体产生过多的胰岛素抵抗物质。近年来研究发现血脂代谢紊乱是糖尿病及其并发症的重要因素。持续的高血糖,导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害及功能障碍。改变糖脂代谢、减少胰岛素抵抗及减轻糖尿病并发症是目前治疗糖尿病药物研究的热点,也是临床治疗学的最终目的。


麦芪降糖丸方药剖析


  麦芪降糖丸由麦冬、黄芪、地黄、党参、天花粉、五味子、女贞子、牡丹皮、白茅根组成,方中药味共奏益气养阴,生津除烦之功效,临床用于糖尿病气阴两虚证。




  麦冬养阴润肺,益胃生津,清心除烦,麦冬多糖能显著降低2型糖尿病KKAy小鼠、高脂高糖饲料及小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠空腹血糖水平及血脂水平,能改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐受程度及胰岛素抵抗。




  黄芪补气健脾,补中益气,可降低高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠血糖、血脂和胰岛素水平,改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗。




  地黄清热凉血,养阴生津,地黄寡糖等成分具有降低STZ诱导的糖尿病小鼠血糖和血脂升高。




  党参补脾肺气,增强补气补血功效,所含多糖成分能降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖,改善氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)致小鼠的胰岛素抵抗。




  天花粉清热泻火,生津止渴,所含凝集素部位具有较强的降糖作用。

  五味子收敛固涩,益气生津,补肾宁心,五味子油还可以降低STZ诱导的2型糖尿病大鼠空腹血糖,改善胰岛素抵抗,减轻胰岛β细胞的损伤,增加β细胞数量,提高胰岛素的分泌量。




  女贞子滋补肝肾之阴,通过保护胰腺β细胞,刺激胰岛素表达和分泌,加速葡萄糖的利用,产生降低血糖、调血脂、抗肥胖的药理作用。



  牡丹皮凉血清热、活血散瘀,可以降低2型糖尿病的血糖,调节血脂代谢和抗氧化作用,可能与促进胰岛细胞产生以及促进葡萄糖代谢有关。
  白茅根清热、凉血、止血,多糖成分具有调节STZ诱导的糖尿病小鼠血糖、血脂代谢紊乱的作用。




麦芪降糖丸能降低高血糖、调节异常血脂


  麦芪降糖丸给药2周、6周、8周、10周时能明显降低ob/ob小鼠空腹血糖,低剂量(2g/kg)作用更为明显。给药10周时麦芪降糖丸能降低血清甘油三脂和低密度脂蛋白的含量,也有降低肝脏甘油三脂含量和肝脏指数的作用,提示麦芪降糖丸对ob/ob糖尿病小鼠的高血糖、血脂异常有明显的改善作用。




  胰岛素作为人体最重要的能量调节激素,具有促进脂质合成、糖的吸收、有氧氧化和糖原合成、抑制糖异生、调节蛋白质合成和细胞生长分化的生理功能,是体内降糖的主要成分。胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心病理改变,是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定。麦芪降糖丸能增加ob/ob小鼠空腹血清胰岛素水平,对胰岛素抵抗指数有降低趋势,结合组织病理学观察结果,麦芪降糖丸可减轻或降低ob/ob小鼠的胰腺胰岛实质细胞增生程度,以及麦芪降糖丸给药8周具有提高胰腺脏器指数的作用,提示麦芪降糖丸可能通过改善ob/ob模型小鼠胰腺细胞功能,增强胰岛素水平产生降糖作用。




麦芪降糖丸能改善糖尿病并发症


  糖尿病周围神经病变是常见的一种并发症,是增加糖尿病病人死亡率的重要因素。高血糖和高脂血症都易引起细胞变性和血小板聚集,血液黏度增高,毛细血管基底膜增厚和内皮增生,导致微血管血流缓慢及微血栓形成,造成神经系统缺血缺氧,最终导致神经元退变,出现感觉异常。由于神经末梢更容易出现传导障碍,病变更容易发生在肢体末端(手、足),并逐渐发展成溃疡快死。临床表现开始多为肢端感觉异常,如脚趾和上肢如戴“袜子和手套”模式,也可伴有麻木、刺痛、灼烧样、电击样异常性疼痛,或痛感的缺失等。




  通过冷热刺激判断温度觉敏感度变化,机械刺激判断触觉敏感度变化,反映感觉功能变化。本研究通过热刺激阈值实验及纤毛刺激敏感性实验初步反映ob/ob小鼠周围神经病变的程度,发现模型组小鼠在试验第8周和第10周时,出现纤毛刺激的ED50明显的增加,热刺激阈值随着饲养时间的延长,阈值变化明显增加,提示ob/ob小鼠周围神经末梢出现纤毛刺激触觉敏感性降低,温度觉反应迟钝。与模型组比较,给予麦芪降糖丸2周和8周时,小鼠纤毛刺激ED50有显著降低,10周给药能明显减慢ob/ob热刺激阈值变化的增加程度,提示麦芪降糖丸有提高ob/ob小鼠末梢神经的纤毛刺激痛觉敏感性及温度觉敏感性的作用。


  此外,糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症。



  研究发现,细胞外高糖则能促进肾脏系膜区细胞外基质合成增多,而细胞外基质的积聚被认为是糖尿病肾小球硬化和肾功能衰竭的关键[20]。高血脂及脂代谢紊乱也可导致脂质成分沉积于肾脏,增加低密度脂蛋白(LDL)介导的氧化应激,促进肾小球硬化的发生发展,损伤肾脏[20]。


  本研究还观察到麦芪降糖丸中、高剂量(4,8g/kg)有减轻ob/ob小鼠肾脏肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多的作用,增加肾脏指数,减轻萎缩程度,提示对糖尿病引起的肾脏功能异常可能有一定的改善作用。




  中医认为,肾阴亏损,肾气虚弱,固摄无权,开阖失司,蒸化无能,则小便频多; 封藏失常,精微不固,则见蛋白尿。麦芪降糖丸方中含有黄芪具有温阳益气,既可通利水道,又可免水谷精微下泄,补虚扶正回阳以助气化,补气养肾阴以强固摄之功。


  现代药理学研究也表明,黄芪具有明显的利尿作用,能消除实验性肾炎尿蛋白。黄芪甲苷能减轻糖尿病肾病模型大鼠肾脏病理损伤及白蛋白尿,改善足细胞损伤,减轻肾小管损伤,抑制肾小管纤维化,调节细胞凋亡的关键分子表达,减少凋亡。而女贞子具有改善糖尿病肾病大鼠的作用,其机制可能与降低血糖、降低血脂及减轻肾皮质氧化应激水平有关。五味子水提物对高脂高糖饲料喂养并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾脏损伤有一定的改善作用,表现为显著降低模型动物的尿蛋白含量。


  研究认为,这些药物的作用可能是麦芪降糖丸改善ob/ob小鼠肾脏损伤的基础,值得深入研究。

                                   

                                                                                                                         吕姗珊  谯志文

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